1959 PublicationSelon FRANCOPA « Les recommandations édictées dans cet ouvrage sont d’abord passées inaperçues avant de servir de base à de nombreux textes réglementaires. Elles permettent aujourd’hui la mise en place d’une réflexion sur l’expérimentation animale et les méthodes alternatives ». de « The  principles  of  Human  Experimental  Technique » de W.M.S Russell et R.L. Burch qui fait référence à un principe, aujourd’hui connu sous le nom de règle des trois R pour « Replace,  Reduce, Refine » : Remplacer, Réduire et Raffiner.

1976 (loi  du  10  juillet  1976)  souligne  le fait  que  les  animaux  sont  des  êtres sensibles subissant contraintes et souffrances imposées par l’Homme. Les  deux  premiers  R, remplacement et réduction, sont inscrits dans la loi du 10 juillet 1976 (article L214-3 du Code rural).

1978 Ouvrage Alternatives  to  Animal  Experiments [alternatives  aux  études expérimentales  sur  les  animaux]. «  alternativesFRANCOPA : « Le mot « alternative » est utilisé pour décrire toute modification aux procédures scientifiques établies qui a pour résultat le remplacement de l’utilisation des animaux, la réduction du nombre d’animaux utilisés ou le raffinement des techniques qui peuvent réduire la douleur/la détresse chez les animaux. Par conséquent, le terme de Smyth, « méthodes alternatives », recouvre les mêmes domaines/sujets que les « Trois R » de Russell et Burch »  »  a  été  inventé  en  1978  par  l’éminent  physiologiste  David  Smyth dans  son  ouvrage

1986 Directive Européenne  86/609/CEE  vise  à  encadrer  la  protection  des  animaux  utilisés  dans  un  cadre  expérimental. 

1999 ECOPA L’objectif principal d’ECOPA est de promouvoir les « trois R » (remplacement, réduction et raffinement) dans l’utilisation des animaux dans la recherche, les essais, l’éducation et la formation en Europe.
(European COnsensus-Platform for Alternatives) https://ecopa.eu/ 

2006 Adoption règlement REACH et création de l’agence européenne ECHA (Registration, Evaluation, Authorization and restriction of Chemicals) Enregistrement, évaluation, autorisation et restriction des substances chimiques —: Registration, Evaluation, Authorization and restriction of CHemicals REACH modernise la législation européenne en matière de substances chimiques et met en place un système intégré unique d’enregistrement, d’évaluation et d’autorisation des substances chimiques dans l’Union européenne. L’Agence européenne des produits chimiques (AEPC ; en anglais : European Chemicals Agency, ECHA) a le rôle de régulateur des substances chimiques. https://echa.europa.eu/fr/regulations/reach/understanding-reach 

2007 Création  de FRANCOPA   «  plateforme  française  pour  le  développement  des  méthodes  alternatives  en  expérimentation  animale  » qui permet à la France de rejoindre la plateforme européenne ECOPA. https://www.ineris.fr/fr/recherche-appui/focus/methodes-alternatives-experimentation-animale-francopa> Parmi les propositions– De passer de la recherche à des outils opérationnels appuyés sur un réseau de ressources,
– De se doter des moyens de faire reconnaitre la qualité des méthodes innovantes (normalisation, certification volontaire, autres processus de validation),
– De structurer l’apport national à la validation réglementaire,
– De promouvoir la préoccupation 3R dans les démarches de recherche sur le vivant,
– De faire connaitre les acteurs et outils opérationnels disponibles,
– D’intégrer la démarche aux stratégies nationales de recherche
, on retrouve :

2010 création de EURL ECVAMLaboratoire de référence de l’Union européenne  pour la promotion des méthodes  de substitution à l’expérimentation animale pour répondre au besoin croissant de mettre au point et faire valider des nouvelles méthodes dans l’Union européenne. 

2010 Directive Européenne 2010/63/UE nouvelles  dispositions  plus  contraignantes  vis-à-vis  de  l’utilisation  d’animaux  en  recherche  biomédicale avec pour objectif d’améliorer leur protection 

2013 Entrée en vigueur du  Règlement européen – CE n°1223/2009 –  sur les cosmétiquesIl interdit l’expérimentation animale pour les produits cosmétiques et leurs ingrédients ainsi que la vente de produits cosmétiques dont l’évaluation de la sécurité repose sur de nouvelles données issues de l’expérimentation animale. La réalisation de tests sur animaux sur le territoire de l’Union européenne est interdite pour les produits cosmétiques depuis septembre 2004 et pour les ingrédients cosmétiques depuis mars 2009..

2015 Adoption de l’accord de Paris sur le climat.  Il s’agit ici de contribuer à la réduction de l’empreinte environnementale des entreprises et de penser des solutions technologiques pour les aider à y arriver.